以钙离子拮抗剂 (CCB) 为主体的联合治疗方案缘何对中国高血压患者青睐有加

    如何提高血压控制率，使高血压患者最大程度获益，是目前医学工作者共同关注的焦点，大量的临床研究也都以解决这一问题为目的。2005年结束的抗高血压临床研究中，有一个显著的趋势，那就是无论在欧洲还是在中国本土研究中，以CCB为主体的治疗方案都取得了骄人战绩。
    2005年9月在ESC会议上公布的ASCOT研究中，CCB±ACEI的治疗方案无论在血压控制还是在心血管保护方面的表现均显著优于β受体阻滞剂±利尿剂的治疗。
    2005年12月发表在《高血压杂志》(Journal of Hypertension)的FEVER研究是目前中国国内最大规模的随机、双盲、安慰剂对照的抗高血压临床试验，1999-2001年间全国共有109所医院近万例患者入选。入选患者至少具有1个或2个危险因素。入选患者先进入6周（氢氯噻嗪12.5mg/d）导入期,此后9711例舒张压90～100 mmHg和（或）收缩压140～180mmHg患者被随机分配至非洛地平加氢氯噻嗪组（4841例，非洛地平缓释片5 mg/d）或安慰剂加氢氯噻嗪组（4870例）。观察的主要终点指标是致死或非致死性脑卒中，次要终点是所有心血管事件、全因死亡、所有心脏事件、冠脉事件、心血管病死亡率及癌症发生等。
    导入期2组患者平均血压为159/93mmHg，随访6个月后，安慰剂联合利尿剂组平均血压为142.5/85.0 mmHg，非洛地平联合利尿剂组为137.3/82.5 mmHg，两组的血压差值在整个研究中均保持在较稳定的4/2 mmHg。随访（60个月）结束时，非洛地平组比安慰剂组能更好地将血压控制于140/90 mmHg以下，安慰剂组收缩压≤140 mmHg和舒张压≤90 mmHg的达标率分别为43.8％和70.2％，非洛地平组分别为55.4％和79.0％。非洛地平组有更高的血压达标率。在FEVER研究中，非洛地平与利尿剂联合应用有叠加效应，这种叠加效应提高了降压达标率，并进一步转化为终点事件的减少。
      与安慰剂组相比，非洛地平组主要终点事件脑卒中（致死和非致死性）发生率降低27％（P＝0.0019）；次要终点事件中，心血管事件发生率下降27％、所有心脏事件下降35％、冠脉事件降低32％、全因死亡率下降31％、心血管病死亡率下降33％、癌症发生率降低36％。

    CCB为主体的联合治疗方案对患者的益处主要来自何处？与ASCOT研究中Dr. Staessen将CCB为主体治疗组的心血管保护优势归因于血压降低一致，意大利米兰大学Zanchetti教授分析FEVER研究时指出，在Staessen的研究中，收缩压下降2mmHg，可使致死性和非致死性卒中发生危险降低18％；收缩压下降3 mmHg，可使卒中发生危险降低22％；而收缩压下降4 mmHg，可使卒中发生危险降低26％，这一数据与FEVER研究得出的27％非常相近。由此说明，非洛地平的应用是通过提高患者血压达标率和控制率，进而降低了卒中发生危险。
    

    作为高血压研究里程碑之一的HOT研究共有26个国家的18 790名受试者参与（其中亚洲为205名），采用以高度血管选择性钙拮抗剂非洛地平缓释片为基础的五步降压治疗方案，平均随访3.8年。研究结束时血压达标率（舒张压≤90mmHg）全球（除外亚洲人群）为86％，亚洲人群为97％；

不良事件发生率全球为3.0％，亚洲人群几乎为0％。但由于亚洲人群在国际HOT研究中仅有205例，这种突出的降压效果及良好的耐受性是否也体现在中国高血压患者中？这种联合治疗方案是否适合中国高血压患者的治疗？基于以上背景，在高血压联盟的组织下由阿斯利康医学赞助启动了HOT-China研究。
    此研究于2001年4月开始至2002年2月结束，在北京、上海、广州等148个城市开展共纳入近5万多例中国高血压患者。采取了与国际HOT-非洛地平缓释片研究相同的治疗方案（“高血压最佳治疗方案”）该研究结果再次表明，以钙拮抗剂非洛地平缓释片为基础的五步降压法，在中国原发性高血压病人中的降压效果令人满意，10周血压达标率在ITT（意向治疗）人群达79.2％，在PP（完成方案）人群达87.0％，显著高于HOT研究随访3个月时的血压达标率74％（以舒张压≤90mmHg为达标）。

其中44.3％患者使用非洛地平缓释片5mg单药（第一步）治疗，39.1％使用非洛地平缓释片5mg单药联用小剂量β受体阻滞剂或ACEI（第二步）治疗，共83.4％的高血压患者是采用两步治疗达标的。而单药治疗的比例与国际HOT-非洛地平缓释片研究随访结束时血压达标者中的单药控制率45％非常接近。这一点在中国非常具有现实意义，因为此方案所用药物价格相对较低，从药物经济学角度更具推广价值。从亚组分析的结果来看，不论是老年收缩期高血压还是高龄老年高血压患者以及合并糖尿病的高血压患者，血压均得到较好控制。在整个研究过程中，各不良事件的发生率较低，持续时间较短，并随治疗时间延长而逐渐减少。随访10周时的不良事件发生率为1.2％，显著低于HOT研究随访3个月时的不良事件发生率（16.9％）。显示以非洛地平缓释片为基础的降压方案具有优良的疗效、安全性和耐受性。